지난 13일, 먹는 코로나19 치료제인 화이자 사의 '팍스로비드'가 인천공항을 통해 도착했습니다.
현재 FDA 승인을 받은 경구용 코로나19 치료제로는 화이자에서 개발된 ‘팍스로비드(성분명 PF-07321332/리토나비르)'와 머크에서 개발된 '몰누피라비르(영국 제품명 라게브리오)'가 있습니다.
화이자가 개발한 ‘팍스로비드’는 SARS-CoV-2-3CL이라는 단백질 분해효소를 억제합니다. 코로나19 바이러스는 자기 자신을 복제할 때 반드시 3CL 프로테아제라는 단백질 분해효소가 있어야 하는데, ‘팍스로비드’는 이 3CL 프로테아제를 자르고 변화시켜 활성을 차단합니다. 따라서 바이러스가 확산하기 전인 감염 초기 단계에 효과적이며, 화이자에서도 감염 발생 3~5일 이내에 ‘팍스로비드’를 사용할 것을 권고하고 있습니다.
또한 ‘팍스로비드’는 변이 코로나 바이러스에도 효과적으로 작용할 것으로 예상됩니다. 보통 변이 바이러스는 바이러스 표면에 있는 돌기 단백질인 스파이크 단백질에 변이가 생기는데, ‘팍스로비드’는 표면 단백질과는 관계없이 바이러스가 세포 내에 들어온 이후에 활동을 억제하기 때문입니다. 또한 3CL 프로테아제는 코로나19 바이러스만 가지고 있는 단백질 분해효소이기 때문에 인체가 약의 영향을 받을 가능성이 적어 다른 약에 비해 독성이 낮을 것으로 예상됩니다.
‘팍스로비드’는 치료제 2알과 기존에 에이즈 치료제로 쓰이는 ‘리토나비르’ 1알을 함께 복용하게 됩니다. 함께 먹는 에이즈 알약은 코로나 알약이 간에서 분해되는 것을 막아 체내에서 약효가 최대한 오래 지속하도록 도와주는 역할을 합니다.
반면 머크가 개발한 ‘몰누피라비르’는 리보뉴클레오사이드 유사체(ribonucleoside(RNA) analog)로 코로나19 감염을 일으키는 SARS-CoV-2를 포함한 여러 RNA 바이러스의 복제를 억제합니다. ‘몰누피라비르’는 원래 뇌염 바이러스 치료제로 개발되다가 다른 바이러스에도 효과가 있다는 것이 밝혀져 인플루엔자 등의 치료제로 개발되게 됩니다.
바이러스는 숙주 내에서 DNA나 RNA로 유전 정보를 전달해서 똑같은 개체들을 만들어내고, 그것이 많아지면서 감염 증상이 나타나게 됩니다. ‘몰루피라비르’는 바이러스의 RNA 서열에 끼어 들어가, RNA 서열에 암호화된 유전 정보를 해독해서 단백질을 만들어 내는 역할을 하는 폴리머레이즈가 유전 정보를 읽어내지 못하게 만듭니다. 그렇게 오류가 일어나면 바이러스는 결국 죽게 됩니다. 이 치료제 역시 코로나19 바이러스가 체내에서 복제되는 것을 막는 것이기 때문에 증상이 발생한 초기에 복용해야 효과를 얻을 수 있습니다.
이 약의 경우에는 바이러스에 무작위 돌연변이를 만들어내기 때문에 바이러스가 치료제에 대한 내성을 획득하기 어렵습니다.
‘몰누피라비르’는 감염 발생 5일 이내에 복용해야 하며, 1회당 4알을 매일 2회씩 5일간 투약합니다. ‘팍스로비드’는 감염 발생 3~5일 이내에 복용해야 하며, 1회당 3알을 매일 2회씩 5일간 복용합니다. 중간에 복용을 멈추면 바이러스가 약물에 내성이 생겨 약효가 낮아질 수 있다고 합니다.
두 치료제는 모두 입원하지 않은 경도~중등도 코로나19 성인 환자를 대상으로 한 임상연구 중간분석에서 유효성과 안전성을 입증했습니다. 위약과 비교했을 때, ‘몰누피라비르’는 29일 동안 입원 또는 사망 위험을 50%, ‘팍스로비드’는 28일 동안 입원 또는 사망 위험을 89% 낮췄습니다.
‘팍스로비드’와 함께 복용하는 에이즈 알약인 ‘리토나비르’는 코로나 알약의 효력을 높이지만, 일부 약과 함께 복용하면 문제가 될 수 있습니다. 전문가들은 ‘리토나비르’가 간에서 작용하는 효소인 CYP3A를 활성화하는 약물과 만나면 유독한 상호작용이 일어날 수 있다고 경고합니다. CYP3A 활성제는 혈액 희석제나 항 지혈제, 부정맥, 고혈압, 고콜레스테롤 약물, 항우울제, 항불안제, 면역억제제, 스테로이드, HIV 치료제, 발기부전 약물 등에서 다양하게 사용되고 있습니다. 또한 항불안제 '세인트존스워트', 항간질제인 '카르바마제핀,' '페노바르비탈,' '페니토인,' 항결핵제 '리팜피신,' 항암제 '아팔루타마이드' 등 6종은 복용을 중단해도 직후에 ‘팍스로비드’를 복용하면 안 된다고 합니다.
이에 따라 미국 식품의약국(FDA)은 심각한 신장 질환이나 간 질환이 있는 사람에게는 ‘팍스로비드’를 권장하지 않는다면서 ‘팍스로비드’와 함께 복용하면 안 되는 약물과 ‘리토나비르’와 유해하게 상호작용할 수 있는 약물 목록을 발표했습니다.
그 외에도 ‘팍스로비드’는 임상실험에서 설사, 울렁거림, 미각 이상 등의 부작용이 보고되었지만, 이러한 증상은 대부분 가벼운 것으로 보고되었습니다.
‘몰누피라비르’ 또한 신중하게 처방을 통해 복용해야 합니다. RNA 유사체는 우리 몸의 정상 세포에 삽입되면 유전자 변이를 일으켜 신체 세포에 문제가 생길 가능성이 있기 때문입니다. 유기화학자이자 칼럼니스트인 데릭 로우 박사는 사이언스지에서 “머크사의 약물이 돌연변이 관련한 철저한 검증을 했다고 하지만, 최악의 경우를 염두에 둬야 한다”고 밝혔습니다. 그는 ‘몰누피라비르’가 배아 발생 과정에서 인간 세포의 DNA 복제에 영향을 끼칠 가능성에 대해 우려했습니다. 5일간 복용에 그 정도의 부작용이 생기기는 쉽지 않다고 보이나, 여성은 복용 기간 동안, 남성은 복용 후 3개월 간은 피임을 하는 것을 권고하고 있습니다.
또한 18세 미만 청소년기에는 ‘몰누피라비르’가 뼈 생성 등에 문제가 될 수도 있어 복용을 권고하지 않는다고 합니다. 따라서 ‘팍스로비드’는 12세 이상에서 전부 처방이 가능한 데 비해서 ‘몰누피라비르’는 18세 미만은 복용할 수 없습니다.
참고자료
BBC NEW 코리아, 코로나19: '먹는 치료제' 14일부터 처방...백신 미접종자도 처방받을 수 있나?, https://www.bbc.com/korean/news-59890898
KBS NEWS, [D라이브] ‘먹는 코로나 치료제’ 원리와 효과는? 의학전문기자와 함께 알아봤습니다, 신지혜 기자, https://news.kbs.co.kr/news/view.do?ncd=5295074
MEDICAL Observer, 머크·화이자 '먹는' 코로나19 치료제 비교해 보니, 박선혜 기자, http://www.monews.co.kr/news/articleView.html?idxno=308437
MEDI:GATE NEWS, 코로나19 먹는 치료제 도입 눈앞…항체치료제 임상현장 사용은 어떻게 변할까?, 서민지 기자, http://m.medigatenews.com/news/743804409
nbn 내외경제tv, 美 FDA, "먹는 코로나19 치료제 '몰누피라비르' 사용대상 남녀 피임해야", 최재호 기자, http://www.nbntv.co.kr/news/articleView.html?idxno=946409
The Science Times, 승인 과정 시끌벅적… 머크사의 ‘먹는 코로나 치료제’, 정승환 기자, https://www.sciencetimes.co.kr/news/%EC%8A%B9%EC%9D%B8-%EA%B3%BC%EC%A0%95-%EC%8B%9C%EB%81%8C%EB%B2%85%EC%A0%81-%EB%A8%B8%ED%81%AC%EC%82%AC%EC%9D%98-%EB%A8%B9%EB%8A%94-%EC%BD%94%EB%A1%9C%EB%82%98-%EC%B9%98%EB%A3%8C/
YTN, 코로나 먹는 치료제에 에이즈 치료제가 포함된 이유는?, 이성규 기자, https://www.ytn.co.kr/_ln/0105_202201120113573049
YTN, 먹는 코로나 치료제, 부작용 없나? "머크사 심각", 이은지 기자, https://www.ytn.co.kr/_ln/0103_202112271158488329#return
동아사이언스, 내주 들어오는 화이자 '먹는 코로나19 치료제'는 어떤 약…MSD는 국내 승인 검토 중, 이정아 기자, https://m.dongascience.com/news.php?idx=51539
중앙일보, 화이자 먹는 코로나 치료제 이것과 먹으면 위험…목록 발표, 하수영 기자, https://www.joongang.co.kr/article/25036164#home
헬스조선, 오미크론도 막을까… ‘코로나 치료제’ 작용 기전 총정리. 이슬비 기자, https://m.health.chosun.com/svc/news_view.html?contid=2021122801888
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